Lio Tipton prožila dětství v Kalifornii, kde se původně věnovala krasobruslení na vrcholové úrovni. Později úspěšně prošla modelingovou soutěží America's Next Top Model a prosadila se v Hollywoodu jako herečka. Mezi její komerčně nejznámější projekty patří komedie Bláznivá, zatracená láska a hororová romance Warm Bodies.

V roce 2016 si zahrála hlavní roli v psychologickém erotickém thrilleru Compulsion. Ztvárnila zde spisovatelku erotických románů Sadie, která se během cesty po Evropě fatálně zamiluje do záhadné Italky a prožije s ní intenzivní, nebezpečný lesbický vztah plný vzájemné posedlosti. V roce 2021 pak udělala veřejný coming out s tím, že se identifikuje jako queer a nebinární osoba. V soukromém životě nemá partnerku a jejím manželem je filmový producent Chaz Salembier.